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抗生素促進(jìn)細(xì)菌的菌膜生成的機(jī)制

許多人都把服用抗生素作為治療細(xì)菌感染的方法。而來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校研究者們認(rèn)為這一觀點(diǎn)需要做一些修改了。


由該校微生物與免疫系的Elizabeth Shank博士以及藥學(xué)系的研究生Rachel Bleich主導(dǎo)完成的這項(xiàng)研究不僅為我們治療細(xì)菌感染提供了新的思路,而且從根源上改變了我們對(duì)微生物分泌抗生素的原因的理解。


"很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)我們所認(rèn)為的細(xì)菌分泌抗生素的原因是殺死其它細(xì)菌,這也是我們喜愛它們的原因,然而,我們同時(shí)也清楚抗生物質(zhì)有時(shí)候會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用,比如它會(huì)促進(jìn)細(xì)菌菌膜的形成"。Shank與她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)促進(jìn)菌膜形成壓根不是抗生素的副作用。這一發(fā)現(xiàn)說(shuō)明細(xì)菌通過(guò)分泌抗生素促進(jìn)菌膜的形成與其殺菌作用一樣,也是長(zhǎng)久進(jìn)化的結(jié)果。


菌膜是細(xì)菌群落表面的一層結(jié)構(gòu),牙醫(yī)們稱之為牙斑。有些情形下菌膜具有積極的作用,比如保護(hù)植物根系不受到病原體的侵染,然而同時(shí)它也是有害的,比如當(dāng)細(xì)菌在患者的胃食管或?qū)蚬芴幮纬删r(shí)就會(huì)引發(fā)疾病。


"許多細(xì)菌通過(guò)生成菌膜來(lái)抵抗外源微生物分泌的抗生素的殺傷作用,這是*的。但以前的觀點(diǎn)往往認(rèn)為這是細(xì)菌受到刺激時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)。我們的研究否定了這一觀點(diǎn):我們發(fā)現(xiàn)一類抗生素能夠特異性促進(jìn)菌膜的生成,這與它的殺傷作用并沒有關(guān)系。"Shank與她的團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種土壤中的細(xì)菌:蠟樣芽孢桿菌能夠促進(jìn)另一類細(xì)菌:枯草芽孢桿菌菌模的形成,具體的分子機(jī)制還不清楚。


通過(guò)質(zhì)譜成像的手段,她們隨后發(fā)現(xiàn)了高硫青霉素是一類能夠促進(jìn)菌膜形成的小分子信號(hào)物質(zhì)。高硫青霉素是一類噻唑肽類抗生素,被一系列細(xì)菌所分泌。


Shank與其同事認(rèn)為高硫青霉素具有兩個(gè)不同的特殊功能,但具體的原因她們并不清楚。另外,通過(guò)化學(xué)修飾的方式,她們改變了高硫青霉素一部分結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)改變后的分子失去了殺傷作用,但并不影響其促進(jìn)菌膜生成的能力。


"這幾發(fā)現(xiàn)意味著抗生素能夠獨(dú)立地,同時(shí)地激活菌膜的生成,這一作用是通過(guò)某種特殊的信號(hào)傳遞方式完成的",Shank說(shuō)道,"這一發(fā)現(xiàn)改變了以往我們隊(duì)抗生素這一副作用的看法,也許對(duì)未來(lái)抗生素治療手段的改進(jìn)上具有重要的意義"。

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